宋保亮罗婕团队揭示低密度脂蛋白及其受体通过线粒体降解的新途径

新闻网讯(通讯员董美玲）6月5日，Nature Cell Biology杂志刊发了武汉大学生命科学学院、泰康生命医学中心、细胞稳态湖北省重点实验室宋保亮/罗婕教授团队的最新研究论文，题为“Delivery of low-density lipoprotein from endocytic carriers to mitochondria supports steroidogenesis”

LDL/LDLR转运至线粒体降解的分子机制模型

本研究通过全基因组shRNA筛选，鉴定出定位于线粒体外膜的磷脂酶PLD6是调节LDLR蛋白水平的新因子。PLD6在肾上腺、性腺等类固醇激素合成旺盛的组织中特异性高表达，负责水解心磷脂产生能促进膜融合的磷脂酸PA。作者利用激光共聚焦显微镜和透射电子显微镜等实验技术，明确了LDL/LDLR可转运至线粒体；利用细胞器纯化和体外重构等生化手段，证明了PLD6促进LDL/LDLR囊泡与线粒体发生融合。在线粒体中，LDL胆固醇被用于合成类固醇激素，而LDLR则被线粒体蛋白酶降解。

该研究发现了一条存在于类固醇激素合成组织和细胞中的全新的LDL/LDLR运输和降解途径，并揭示了线粒体在LDLR稳态维持中的新功能，为深入理解胆固醇代谢和类固醇激素合成奠定了基础。

生命科学学院博士生周玉霞为论文的第一作者，宋保亮教授和罗婕教授为共同通讯作者，博士后魏健（现为山东大学基础医学院研究员）、博士生胡傲、孙浦雨也参与了部分工作。赵晓璐副教授及硕士生邓港提供了质谱技术协助。该工作得到了基金委、科技部和武汉大学泰康生命医学中心的经费支持。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41556-023-01160-6

（实习编辑：师捷 编辑：张丽平）