宋保亮团队发现新型“肥胖因子”

新闻网讯（通讯员杨雪）生活中，你是否注意到，有的人似乎喝水都蹭蹭长肉，有的人却怎么吃都不胖，有没有想过，这是部分人群体内的“肥胖因子”在作怪？如果能活捉“肥胖因子”，然后对症下药，能使你的减肥或治病之路更有成效，听起来是不是很令人兴奋？

近日，生命科学学院宋保亮教授团队发现，肝脏分泌的GPNMB蛋白，就是一个新的“肥胖因子”，它通过上调脂肪组织的脂质合成基因、抑制机体产热，最终引起肥胖及胰岛素抵抗，而利用抗体中和血液GPNMB对肥胖和糖尿病有良好治疗效果。此项研究对于认识和治疗代谢性疾病有重要意义。

5月6日，Nature（《自然》）子刊Nature  Metabolism（《自然·代谢》）在线发表了这项研究成果。同期杂志也发表preview（预告）对此进行了专题报道。

论文题为“Gpnmb secreted from liver promotes lipogenesis in white adipose tissue and aggravates obesity and insulin resistance”（《肝脏分泌的Gpnmb蛋白促进白色脂肪组织脂质合成、加剧肥胖和胰岛素抵抗》）。宋保亮课题组的博士巩学敏、李云峰，罗婕副教授，博士后魏健，上海交通大学医学院王计秋博士为共同第一作者。宋保亮与上海科技大学戚炜副教授为共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金委、科技部的资助。

根据世界卫生组织统计，2016年，18岁及以上的成年人中逾19亿人超重，其中超过6.5亿人肥胖。肥胖可受遗传和环境等多因素影响，它不光影响体型，还是糖尿病、脂肪肝和心脑血管等疾病的重要危险因素。生命体作为一个有机整体，其脂质代谢过程除了在细胞内受到严格的调控之外，各个组织器官之间也存在多种形式的相互作用。

宋保亮前期研究发现，在肝脏中特异敲除泛素连接酶gp78(L-gp78-/-)可导致SREBP通路抑制。有趣的是，研究人员发现在肝脏合成脂质能力下降的同时，脂肪组织脂质合成能力会代偿性上调，这表明肝脏分泌某种“肥胖因子”，促进脂肪组织脂质合成。

从这个现象出发，研究人员发现了肝分泌的GPNMB蛋白能显著加重肥胖程度，增加脂肪组织脂质合成能力，抑制机体产热，降低能量消耗，加重胰岛素抵抗。而GPNMB中和抗体能有效逆转肥胖小鼠的表型，减少脂肪组织重量，降低脂肪组织脂质合成基因的表达，促进脂肪组织产热，并减轻胰岛素抵抗。该研究成果，表明GPNMB就是一个新型“肥胖因子”，并证明靶向GPNMB可有效治疗肥胖和糖尿病。

（编辑：陈丽霞）